超声微泡介导有关的心血管疾病相关的基因治疗详细参考


日期: 2013-6-5 10:05:38           点击数 :25

基因治疗提供了一种治疗心脑血管疾病的一种有效的方法。实现的治疗效果,有效的传递到靶细胞和表达的转基因持续。超声微泡靶向(UTMD)技术具有战略目标特定的基因和药物成为潜在的。当载基因微泡注射,超声微泡介导破坏会喷出运输基因靶细胞或器官。同时,高振幅振荡的微泡毛细血管通透性增加和细胞膜,吸收释放的基因组织和促进细胞的效率。,因此基因治疗可以。到目前为止,UTMD 已在许多疾病的研究成功,并已在过去的二十年中取得了突出的进步。在这里,我们探讨心血管疾病的基因治疗现状,并综述了基因的交付进度,心血管系统通过UTMD。

关键词:超声微泡造影剂;基因治疗;心血管疾病;
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随着经济的快速发展,城市化和生活方式的改变,与心血管疾病的人数日益增加的全球 【1]。即使是在诊断和治疗有进展,心血管疾病仍然是许多国家的主要死亡原因【2]。因此,有更有效的治疗和预防的强大动力。洞察机制提高心血管的分子病,基因治疗已经提出的工具治疗心血管为作为一个有前途的治疗【3,4]。

实现的治疗效果,有效的输送到靶细胞和转基因的持续表达是必需的。近年来的研究证明,原则大量证实,超声微泡靶向(UTMD)可以有效的质粒DNA的转染提高几个数量【5—7]。因此,它被认为是一个有前途的基因治疗策略。在此,我们探讨心血管疾病的基因治疗现状和审查通过UTMD介导心血管疾病的基因治疗研究的。

对心血管疾病的基因治疗的障碍
实现基因治疗的有效传递到心血管系统,几乎所有的细胞生物学方面的相关系列障碍必须克服。首先,基因载体,需要通过障碍通过毛细管内皮墙壁时,系统。同时,该质粒的脸被降解迅速由免疫系统或血清DNase在转染前的威胁。另一方面,病毒载体基因需要免疫循环非目标和转导避免器官,主要是肝脏和。其次,作为基因载体和血浆膜带负电荷,基因载体具有扩散通过心肌膜结合细胞表面而被排斥它。第三,质粒需要避免陷入到溶酶体或内体,这将降低。第四,基因载体具有穿透核膜基因达到目标。然而,适当的技术,可以用来做基因载体自身完成目标的感兴趣的区域,如注射导管,或外科手术【8,9]。直接心肌内注射的载体会导致局部高浓度矢量。的向量优化的表面可以实现矢量定向转导进入细胞和细胞核。

对心血管疾病的基因治疗现状
诺贝尔等人。【10]被证明基因治疗在心血管系统中的1989个。由于然后,心血管疾病的基因治疗试验已经完成所有世界各地。然而,在心血管疾病基因治疗领域进展不满意因为基因递送系统转移的治疗基因的具体目标提供治疗基因的适当剂量的缺乏【2]。到目前为止,该基因递送系统主要分为两类,即,病毒系统和非病毒系统【11]。

病毒系统来自腺相关病毒(AAV)【12],逆转录病毒【13],慢病毒【14]和腺病毒【15]是一个成功的基因传递系统,用于在当前基因治疗研究和临床试验,由于其高高效配送效益多数进入细胞的持续表达。最近,普鲁涅等人。【16]表明,将腺病毒表达的肌质网钙2。ATP酶(SERCA2a)为冠状动脉会防止缺血-再灌注模型室性心律失常。suckau等人。【17]也采用腺病毒和AAV载体以获得高的RNAi活性。他们发现,腺病毒的短发夹RNA沉默载体可以在心肌细胞和心力衰竭改善血流动力学受磷蛋白。同时,他们设计了一个二聚体心性 AAV载体静脉运送RNA分子心脏简化长期疗法。然而,病毒基因治疗已受到由于其潜在的不可控和插入突变的批评【18]。此外,病毒载体将引起不必要的免疫系统行政的美德,这限制了重复的团【19,20]。病毒载体转染效率也发生在一个相对较低的效率和器官特异性,这限制了它的治疗效果【21,22]。

非病毒系统是由化学方法(如阳离子脂质体,纳米和聚合物)和物理方法(包括基因枪,电穿孔,基因枪法,超声利用,及磁)【23,24]。非病毒系统的优点包括可用性,成本效益,和不诱导免疫系统和转基因DNA的大小没有限制病毒系统相比,这使他们的基因传递的一个有吸引力的候选人。其中,最简单和最广泛的非病毒基因载体是赤裸的。然而,由于其转染效率被核酸酶降解间隙的单核吞噬细胞系统的系统和的快。增加目标特异性病变组织可以减少偏离目标生物效应和提高基因转染效率。最近,Ko et al。【25]共轭细胞穿透反式激活转录(TAT)肽(TATP)和/或单克隆抗肌球蛋白单克隆抗体2G4(单克隆抗体2G4)的目标心肌肌球蛋白脂质体靶向基因转染缺血心肌。结果表明,在体外的存在下增强的转染TATP 进一步修改单克隆抗体增强的。和转染效率在体内实验中的缺血区显著增强。非病毒系统的主要缺点是其低转染因为载体克服生物屏障进入细胞的无能【26]。另一方面,物理方法最近已经发展成为一个可行的非病毒方法。然而,他们中的大多数主要是根据入侵程序,它们内在的风险,可能会超过他们的利益,这使得它们不适合心脏基因转移。杜里厄等人。【27]进行了一项研究来调查相关的肌肉损伤的基因转染的因素,证实了基因转染相关的肌肉损伤是细胞内的存在和质粒DNA表达的关系。此外,基因表达局限于注射。因此,它是建立一个有效的和具体的适合人体的基因传递系统的必要 【28]。

超声微泡已被广泛证明作为一种新的策略,提高药物输送或基因【29,30]。由于其高安全性,成本效益和重复性的优点,能力的提高对其生物学效应的分子质膜透性,它被认为是一个可行的基因传递工具【31—35]。陈等人。【36]证明UTMD显着增加的短发夹RNA(shRNA转染率)在体外和体内的载体,它是平等的,一些癌细胞线由聚乙烯亚胺(PEI)。邱等人。【37]已经证明了增强型绿色荧光蛋白(EGFP)质粒可交付有效成兔跟腱的超声微泡,没有造成明显的损伤。

基因治疗中UTMD机制
是一个巨大的潜在UTMD目标特定的基因传递工具。它能够提高各种研究基因在体外和体内转染效率已证实【38—40],因此被认为是一个有前途的基因治疗的基因载体的方法。微泡(MBS) UTMD的,其中可能包括脂类,白蛋白,糖,生物相容性的聚合物等【41—43]是传统上用来作为超声造影剂,由于其物理性能反射超声。微泡空化核可以扩大和合同超声作用下,甚至被破坏,当声压达到高得多的水平,这可能引起一系列生物学效应。基因转移到细胞有效地通过UTMD是基于微泡的具体反应在暴露于超声机制,即声孔效应。微泡会产生振荡,当暴露于超声微泡,然后这些振荡会破裂。因此,基因治疗载体结合微泡可以释放与高浓度的地方网站的兴趣。同时,住房抵押贷款证券化的破坏可能瞬时诱导瞬态孔膜由于当地剪切流动对膜力('micro流”)左右摆动气泡,局部冲击波(即产生较大的压力梯度在一个细胞),或空泡微射流,因此,促进药物或基因【44,45],和增强的转染效率(图1)。对UTMD技术的优点如下:(1)毒性低,(2)的载体的免疫原性低,(3)低侵袭性(例如,矢量和MB可静脉注射),(4)大,重复的应用潜力,和(5)的器官可以有针对性的高特异性。由于UTMD不仅可以提高工作效率,同时也避免的免疫原性,它已被认为是基因治疗的新选择。

图1。 超声微泡介导的基因治疗的原理图。携带治疗基因的微泡在靶组织破坏的网站,导致交付的药物直接向目标声孔效应和。通过我们的应用诱导sonoporation过程会导致短暂的细胞膜和毛细血管孔,使治疗基因的摄取。

在心血管疾病超声微泡介导的基因治疗
由于其安全性高,具有成本效益,重复性,和可能性大分子的微血管的通透性,血浆膜增加到生物效应,超声微泡已被认为是基因作为一个强大的工具。近年来,在体外和在体内有许多研究证实,超声微泡能够显著提高基因转染效率。它是一种新兴的治疗心血管疾病的一个潜在的战略 【11]。

传递基因对心血管系统和超声微泡
超声微泡已被广泛的研究心肌梗塞,动脉粥样硬化,和后肢缺血模型动物的治疗性血管生成。早在上个十年,商业和定制的微泡进行编码荧光素酶基因交付在左【46]。

实践证明,TFPI-2在抑制血栓形成和动脉再狭窄的重要作用,已被认为是动脉粥样硬化的基因治疗的一个潜在的基因。研究已经证实,TFPI-2基因可以传递到目标的具体美德。例如,王等人。【39]显示造影和TFPI-2基因的基因转染可抑制血栓形成和动脉再狭窄,提供一个潜在的动脉粥样硬化的基因治疗方法。相比,腺病毒,在体内的转染效率比SonoVue 腺病毒与诺维少损害时转染基因导入动脉高。研究证实,胸腺素β4(4)-蛋白质交付可刺激成年居民WT1基因表达阳性的分化(WT1是胚胎心脏发育的生物标志物不正常成年大鼠心脏表达)心脏祖细胞,但其应用受到限制由于低。陈等人。【47]用UTMD到piggyBac转座子质粒对正常大鼠心脏在增强人体TB4基因传递。结果表明,WT1基因开始表达从心外膜层细胞1周后核utmd-tb4处理(图2),并与utmd-tb4组的WT1 mRNA水平明显高于正常对照43.5-fold高等或UTMD DsRed组在第四周,并在utmd-tb4组c-kit mRNA水平高52倍utmd-tb4 后处理。

图2。 心外膜层细胞重新编程外源TB4 WT1基因表达阳性成人心脏祖细胞并形成新的心肌细胞。一个12周后:阴性对照UTMD DsRed;B—F:面板高功率图像(比例尺?=?50毫米)从4组大鼠死亡在1,2,3,4周和12周后,超声微泡。WT1信号从心外膜层核细胞在1–utmd-tb4治疗3周后再迁移到心肌层形成新的心肌细胞(WT1信号从cTnT阳性细胞,核箭头)在4周或12周的治疗后,utmd-tb4【47]。

陈等人。【5]证明UTMD沛相结合能有效地提高两种不同的裸DNA转染效率没有造成任何明显的副作用(图3)。此外,他们表明,裸质粒(荧光素酶,红色荧光蛋白记者,EGFP)可以有效地传递到心肌,结合脂质体微泡(MB),PEI和超声(美国)。然而,尽管UTMD介导裸DNA在基因治疗是有效的,该技术具有一定的局限性。这种技术的参数,包括我们的曝光参数,我们的频率,我们模式,机械指数,和量的质粒DNA,要优化的是。

图3。 对UTMD联合PEI在体内。一个,磷酸盐缓冲生理盐水组;B,磷酸盐缓冲盐水?+?我们;C,裸质粒;D我们?+?,质粒;E质粒,?+?脂质微泡(LM);F质粒,?+?LM?+?我们;G质粒,?+?LM?+?培;H质粒,?+?LM?+?裴?+?我们。有在阴性对照组无荧光信号( 一个,B)。当老鼠心脏暴露,心脏的组织样本的基础有更多转染细胞比其余的样本(D—H)。只有少数的荧光信号可以在我们没有检测到(E)。一个跨壁荧光信号可在微泡破坏前壁(F)。EGFP主要表现在内膜层(我们没有C,E,和G和箭G)。结合裴和超声微泡,EGFP的分布没有显著性(H)【5]。

交付的病毒载体对心血管系统的超声微泡
由于其较高的转染效率和持续表达,病毒载体是基因的转移到靶细胞的优先选择。然而,这是困难的限制在病毒载体通常是交付系统交付的特异性,同时避免了免疫反应。此外,内皮屏障限制病毒载体如腺相关病毒全身输送,从而导致不转染效率。UTMD技术有许多优点【48]。研究证明,它具有增效作用结合的病毒载体,提供了许多好处, 【49,50]。首先,微气泡,提供定点释放强度通过超声照射,从而提高病毒的特异性。并通过UTMD生产微能提高血浆膜和毛细血管的通透性,从而克服内皮屏障。此外,微泡可以同时对病毒从而使血管内给药和重复注射的免疫反应限制 【51]。

最近,由那珂研究等人。【52]表明,逆转录病毒介导的基因表达明显增加,在这项研究中测试的所有四种类型的细胞没有任何不利的生物效应时,他们暴露5?与1瓦特/厘米的超声2。超声波的转导效率提高了6.6倍,4.8倍,2.3倍,和3.2倍,在293T细胞,牛主动脉内皮细胞,PHA,和L6细胞。此外,存在在超声和逆转录病毒β-半乳糖苷酶的活动,这些细胞也。陈等人。【46]优化成功交付的腺病毒或质粒DNA 心脏超声心动图参数。结果表明,转基因的表达增强检测心脏组织后UTMD与腺病毒或质粒DNA 。和超声参数与较低的传输频率优化(1.3 MHz),最大机械指数,和心电图触发允许完全适合微泡心肌毛细血管床处理。此外,李等人。【53]表明,驻波超声领域可以提高逆转录病毒转导效率基于向量在大型环境中的一个潜在的方法。

因为,这些病毒的全身给药已如腺病毒载体的缺点具有宿主抗病毒免疫反应的一个挑战。霍华德等人。【51]已经测试了微泡的负载和保护的腺病毒载体的能力。结果表明载体纳入导致微泡靶向特定的GFP的系统。静脉注射微泡允许可以通过免疫系统,减少病毒的降解率。这开辟了一个新的治疗领域患者需要侵入性较低的基因传递系统和高度特异性。Müllerü等人。【49]也进行了研究和基因转染率交付的特异性。在他们的研究中,成年大鼠注射装载aav-6 或aav-9或EGFP表达荧光素酶的微泡。结果表明,超声辐照记者基因转染效率明显增加(图4)。

图4。 治疗与UTMD后基因表达定位。成年大鼠注射含有10微泡11aav-9-cytomegalovirus基因组的颗粒(CMV)-mlc0.26-egfp向量。(一个)无荧光信号在没有超声波检测;(B)前壁后表现出很强的荧光信号(UTMD;C)当被放大,只有很少的荧光信号可以在没有观察到微泡(;D)合并后的图片的绿色荧光蛋白(GFP)-荧光鬼笔环肽( CO染色;E在对UTMD)存在,多GFP阳性细胞可以观察到;(F)CO染色的鬼笔环肽。酒吧,B:1毫米和C?~?F:50μM【49]。

再者,泰勒等人。【54]进行了一项研究,评估相结合的 UTMD和逆转录病毒基因传递系统的可行性。在他们的研究中,他们增加了一个信封缺陷型逆转录病毒载体的靶细胞进入靶细胞,与超声曝光不可能脉冲5S 1兆赫。利用微泡超声促进病毒加载,病毒载体交付在禁区内的暴露≥0.4 MPa的峰值负声压细胞。结果表明,技术是适合于有针对性的交货的理想手段。

该机制如何超声增强转基因转染率可能是超声赋予一个微射流的细胞并促进DNA 本地传递到细胞。它也可能影响细胞的转录调控或超声因素。然而,为什么暴露超声细胞一起也是病毒载体增强基因表达水平仍迷离的精确机制。具体应进行研究,来解释这些不同的机制和决定如何UTMD AAV介导的基因表达的影响。因此,吉尔斯等人。【55]进行了一项研究来解释背后的机制如何 UTMD和AAV介导的基因疗法相结合。他们使用“不活跃,这是AAV” AAV载体的化学修饰表面与聚(乙二醇)(PEG)刷,发现“非活跃的腺相关病毒”可以发表在细胞胞浆直接通过。因此,UTMD能特异有效地增加腺相关病毒基因传递系统,它可以提供非常有效的心血管疾病基因治疗基因传递意味着潜在的。

超声微泡对心血管系统的传递基因的小说
与其它组相比,病毒载体的转基因表达明显增加的应用,但对病毒载体的免疫原性的毒性仍然困扰着人们。病毒非载体可以提高基因转染率。无创 UTMD使血管内皮生长因子(VEGF)转染成功,干细胞因子或其它基因在心肌梗死后心脏,因此血液密度的增加血管,心肌灌注和心室。超声微泡介导质粒基因传递利用心肌造影超声心动图具有众多的优点包括毒性低,缺乏免疫原性,和重复潜在的和有针对性的应用【56,57]。然而,有一些受伤的内皮细胞在血管壁的一部分与超声照射。同时,黄等人。【57]开发新的脂质体,可以用来保护和转移活性气体目标共轭无创超声微泡。结果表明,它具有潜在的气体输送和可以用来控制治疗气体释放(图5)。

图5。 一氧化氮(无)被送到了培养的血管平滑肌细胞的ELIP 或没有清除剂,血红蛋白。转染血管平滑肌细胞的荧光探针,二乙酸酯(dfa-2da diaminofluorescein-2 ),其与NO反应产生荧光信号。在血红蛋白的缺失,一个:培养的细胞为无,没有治疗血红蛋白;B:培养的细胞在ELIP无包裹处理。在血红蛋白的存在,C:培养的细胞为无治疗;D:培养的细胞在ELIP无包裹处理。没有加载 ELIP是能够有效地传递不到培养细胞即使在一个强有力的没有清除剂如血红蛋白的存在【57]。

尽管许多体外实验研究与非病毒载体基因治疗相结合,UTMD 的存在,研究在体内的治疗用途在开始。萨里巴等人。【58]了或siRNA质粒与脂质体混合标准的商业注入局部基因转移的一个有趣的安全方法,随着超声应用判决前(4.9mhz,1Hz,1W/cm2,超谐波模式,5min,另5分钟),导致更高的转染效率。 等人。【59]研究了酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)的心脏保护作用结合肝素修饰微泡(aFGF HMB)在超声微泡技术超声心动图心的增强后酸性成纤维细胞生长因子是实质。从超声,aFGF HMB悬浮在心脏超声造影成像具有良好的性能。在M型超声心动图显示,该集团(aFGF HMB +美国)能显著刺激心肌血管新生,从而导致区域以及全球的心肌收缩功能明显改善(图6)。

图6。 M型超声心动图组(aFGF HMB +美国)[【59]。
图7。 共聚焦显微摄影的小鼠心肌组织后处理显示基因转染效率的在体内通过UTMD。在小鼠心肌组织的超声微泡治疗后5天,免疫组化染色样品与绿色荧光蛋白(GFP抗体,绿),(Hoechst核染色,蓝色。一个~C:对照组,小鼠注射空质粒;D~我:GFP组,小鼠注射质粒表达绿色荧光蛋白;G~我合并后的图像表明:GFP和Hoechst公司定位。放大_400 在A到F框区域D以F显示在_600在扩大G以我【41]。

最近,藤井等人。【41]用UTMD提供血管生成基因。结果表明,GFP的表达是确定在小鼠的心脏注射微泡/ GFP表达质粒后五天复杂UTMD和证实在体内转染成功,利用微泡技术实现(图7)。太阳等人。【60]制备阳离子微泡与DNA结合提高针对性的心肌再生的缺血性心脏基因转染。比较了DNA的承载能力,记者与市售的Definity微泡基因转染效率的阳离子微泡,加载70%个质粒DNA比确定微泡超声微泡能够传递治疗基因对缺血大鼠心肌细胞凋亡和评估的作用,血管生成,和心脏功能,和平台的治疗对缺血的基因提供了一种有效的心脏保护心功能(8)。

图8。 接收荧光素酶质粒通过UTMD组图像。生物发光是在3,7和14天明显升高,后与CMB的Definity MB相比的基因传递 【60]。
图9。 治疗后,在电子显微镜下观察血栓。A1,A2:对照组;地下一层,地下二层:uPA组;C1,C2,C3,C4:uPA +美国集团;A1,地下一层,C1,C31000倍放大了;A2,地下二层,C2,C44000倍放大了【64]。

动脉粥样硬化是血管和炎症性疾病的风险,可以导致心脏病和中风,因此有两药和疾病状态的检测非常需要。菲利普斯等人。【61]开发的新型微针对血管细胞粘附分子1(VCAM-1),可用于同时超声分子成像和基因传递相比。病人的微泡,vcam-1-targeted 粘附增加微泡表现出100倍。他们的研究可能有助于检测和治疗支架内再狭窄或被用来检测早期动脉粥样硬化,并随后将实现基因或药物治疗发炎的血管。

身体的实验室的工作表明,UTMD为基因和药物的局部给药的一种很有前途的工具【62]。一个新的和潜在的站点特定的基因转移,结合超声(1 兆赫,1.5瓦/厘米2,10分钟)和nanopackaged t-PA(组织型纤溶酶原激活剂,t-PA)基因的质粒,也被用来治疗人类的血栓形成有关的。结果表明,心脏超声显像明显增加相比,注射前,和基线图像超声处理的负载nanopackaged t-PA基因的质粒的微泡造影剂静脉注射后下降后 【63]。此外,任等人。【64]报道三组自制微泡载uPA的制备(1 uPA MBS,uPA MBS 5和10 uPA MBS)通过冷冻干燥的方法来实现一个更有效和更安全的溶栓作用。它可用于溶栓结合时,我们低频体外。加载的uPA具有生物活性的琼脂糖纤维蛋白板暴露在我们的体外溶栓也显示我们接触谁收到uPA MBS组相关的高的影响,对照组或美国集团。总之,这些自制的uPA MBS 理化性质允许静脉注射uPA但1 MB和5 uPA MBS比10 uPA MBS。结合uPA MBS和美国可以剂量减小体外溶栓 uPA9)。曼内尔等人。【65]装磁(MNP)氟碳脂质微泡与慢病毒颗粒和相关的磁靶向这些配合物的超声微泡。结合最终导致了30倍的裸病毒中的应用单独的转导效率的提高。

图10。 动脉收获28天弹性Van Gieson染色(EVG)。一个:显著增厚的内膜动脉中被认为是与ICAM-1的siRNA没有超声辐照;B:B显示显着抑制在动脉新生内膜的形成与ICAM-1 siRNA管理与超声辐照微泡。C:VCAM-1 siRNA有影响的统计相比,在新生内膜形成的 ICAM-1的siRNA,预防。D:炒的siRNA不抑制新生内膜的形成【33]。

超声微泡在RNA干扰为基础的基因治疗心血管疾病中的应用
RNA干扰(RNAi)是一种技术,可以抑制靶基因的表达的基础序列特异的基因沉默使用小干扰RNA(siRNA)【66]。该技术已经引起了各种疾病的临床使用的关注,具有潜在的治疗心血管疾病。然而,内皮细胞的和siRNA在体内的心肌细胞转染后依然是一个明显的障碍【67]。还需要一个非侵入性的和有效的方法将siRNA导入靶细胞。木下等人。【68]表明,交付的siRNA在细胞内通过聚焦超声造影是可行的,并代表一个功能强大的工具,使用siRNA在体内和可能在临床的设置。

采用siRNA的更常见的方法是超声微泡可以有效地传递到目标区域的siRNA在体内的利用。铃木等人。【33]制备了三种siRNA /微泡复合物(荧光素标记的siRNA,绿色荧光蛋白(GFP)基因的siRNA,和细胞间粘附分子(ICAM)- 1 siRNA),并证实ICAM-1的siRNA /微泡具有抑制动脉新生内膜形成使用超声微泡的方法的潜力(图10)。超声辐照微泡,siRNA /有效的心血管疾病和其它炎症性疾病的临床治疗。

图11。 通过荧光显微镜下观察DAPI阳性细胞。与MSC输注组比较,美国+微泡+ MSC组有更多的DAPI阳性细胞在缺血心肌局部(一个—B)。MSCs用DAPI标记,和所有的细胞被染成蓝色,光镜下观察(×200)和荧光显微镜。(C)我们+微泡+骨髓间充质干细胞(MSC组×,(100)D)MSC输注组(×100)[ 56 ]。

超声微泡介导和治疗心血管疾病的干细胞移植
为基础的治疗提出了一个功能内皮细胞和心肌细胞恢复的一个有吸引力的方法。急性心肌梗死后,迁移的骨髓间充质干细胞(MSCs)重要的心肌是一种有前景的治疗方法。超声辐照微泡诱导刺激使局部预处理靶组织,超声辐照联合干细胞技术和可以改善移植效果和目标的骨髓间充质干细胞,并的持续心肌细胞增强疗效。加尼姆等人。【69]表明,聚焦超声微泡刺激改进移植疗效和允许有针对性的骨髓间充质干细胞植入。相比于靶区,显着更多的骨髓间充质干细胞粘附内皮细胞的有针对性的组织进行了观察,和他们没有观察到任何的凋亡现象和/或。大谷等人。【70]证明了MSC交付的siRNA的超声联合微泡的可行性,结果表明,超声微泡能作为非病毒的siRNA导入MSC传送的方法,它将在未来的再生医学是一个有用的方法。

此外,MSCs可以表面静电充气脂质微泡(MB的骨髓间充质干细胞)接种到定向地区或一个特定的血管段,这是一个新兴的治疗。徐等人。【56]启动实验研究来找出是否相结合的脂质包膜微泡诊断我们能使MSCs定向投递站点到心肌甚至心肌梗死兔。脂质包膜微泡的静脉注射后伴骨髓间充质干细胞在兔,前胸部10分钟诱导骨髓间充质干细胞,在细胞核DAPI标记输液治疗与超声诊断。结果表明,DAPI阳性细胞在梗死区心肌比较多,骨髓间充质干细胞输注组(图11)。托马等人。【71]提出了一种新颖的方法利用超声波产生的声辐射力的组合 MB的骨髓间充质干细胞治疗的细胞传递到一个特定的血管内治疗网站。本方法可用于腔内细胞铺路,为细胞的损伤动脉段基因传递一个强有力的工具(图12)。

图12。 骨髓间充质干细胞粘附于主动脉腔内表面经过超声介导生存并进行形态学变化(比例尺= 100毫米),在20min(在)两例子3H(B),和24(C)交付后[【71]]。

结论
越来越多的证据表明,UTMD是提高配送效率的一个可行的策略,从而出现的方法保证目标特定的基因与大。的各种实验,表明UTMD和病毒和非病毒载体的基因传递不仅能提高病毒载体的效率相结合,而且避免。因此,它可能成为一个可行的,基因治疗的新的候选,提供支持,基因治疗心血管疾病患者。

超声微泡的基因传递是一种很有前途的技术,但其大部分的研究都是在前阶段。UTMD仍然以其安全性和效率有限公司。未来的工作需要临床应用之前做的,包括微泡的制备技术有效携带基因的有效载荷的同时保持声活动优化,延长循环时间的单个核细胞防止间隙,提高技术力领域的提高组织结合高剪切应力和目标,说明优化超声参数每个微泡和预期。更重要的是,为UTMD介导基因治疗包括多相互作用的方式,这需要之间的密切合作化学家,工程师和生物学家超声,推动这一战略成果。

 

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对可能的肺动脉高压的超声心动图评价肺血管阻力和加速时间估计使用

背景

在超声检查,三尖瓣返流可能不存在或发出信号这是不可靠的肺动脉压的估计。目的本研究探讨加速时间(AT)使用从右心室流出道(RVOT)作为跨三尖瓣梯度估计(ttvg)估计,并探讨侵袭性肺之间的相关性血管阻力(PVR)。

方法

这是与常规超声心动图检测ttvg相关121例。在一组29例患者,肺动脉压(SPAP)和平均肺动脉压(mPA

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主动脉瓣环直径的双平面模式相关在经导管主动脉瓣植入术有关超声心动图测量

主动脉瓣狭窄(AS)是一种常见的瓣膜疾病有关。严重的症状和/或左心室功能障碍(EF<50%)有主动脉瓣置换的适应证(AVR)。患者多数为老年人经常是并存病和通常有高手术风险。经导管主动脉瓣植入术(TAVI)在这组提供。CoreValve假体的四种不同的尺寸可供选择。主动脉尺寸的正确测量之前,TAVI是重要的选择正确的假体的大小以避免其中的瓣周漏或假体的病人不匹配。

本研究的目

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左心室功能障碍的早期识别和在系统性硬化患者的危险分层的作用的详细参考

系统性硬皮病(SSC)是一种自身免疫性慢性病的特征是弥漫性纤维化涉及多个器官,包括心脏。我们研究的目的是分析左心室(LV)心肌变形,利用二维应变,在无症状SSc患者与正常左室射血分数。

方法
我们招募了29例患者(28女,4年65±)和30例(23女,64±2年)。组织多普勒成像(TDI)和二维超声心动图研究应变分析进行;此外,患者被提交到一个为期两年的随访发

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